A Rett-szindróma egy úgynevezett ritka betegség. Ez egy komoly genetikai eredetű neurodevelopmentális rendellenesség, amely szinte kizárólag nőknél fordul elő, és súlyos fogyatékossághoz vezet, amely az ember életének szinte minden aspektusát érinti: képesek normálisan beszélni, járni, enni és még lélegezni is. A Rett-szindróma jellemzője a kezek állandó ismétlődő mozgása.
Történelem
A Rett-szindrómát 1966-ban fedezte fel Dr. Andreas Rett (Bécs, Ausztria), aki 22 lányt írt le egy német orvosi kiadványban. Ez a kiadvány azonban nem kapta meg a várt elismerést, és az orvosok többsége a cikk korlátozott terjesztése miatt csak jóval később tudott róla a betegségről.
1983 végén a svéd Dr. Bengt Hagberg francia és portugál kollégákkal együtt angolul, széles körben elterjedt folyóiratban publikálta a Rett-szindróma áttekintését, amely 35 esetet tartalmaz. A következő évben egy bécsi konferencián klinikai cikkeket és új biokémiai, fiziológiai és genetikai adatokat szolgáltattak. 1985 januárjában Dr. Rett ellátogatott a Maryland-i Baltimore-i John F. Kennedy Fogyatékos Gyermekek Intézetébe, ahol Dr. Hugo Moser megszervezte az első találkozót az Egyesült Államokban Rett-szindrómában.
A Nemzetközi Rett-szindróma szövetség megbeszélte Dr. Rett-et, hogy megvizsgálja 42 lányt, akiknél diagnosztizálták a Rett-szindróma lehetséges eseteit. Ez a találkozó a szindróma és annak különböző megnyilvánulási formáinak ismeretének növekedését jelentette az Egyesült Államokban. A szindróma bővebb ismerete jobb diagnózishoz vezetett.
Nagy áttörés történt 1999-ben, amikor a Baylor Egyetem (Houston, USA) kutatója, Ruthie Amir, felfedezte az MECP2-et, azt a gént, amely mutációval Rett-szindrómát okoz. Az X kromoszóma Xq28 helyén található gén felfedezése Baylor csapatának diadala volt, Huda Y. Zoghbi vezetésével. Ez a felfedezés bebizonyította, hogy a Rett-szindróma X-hez kapcsolódó rendellenesség, ami megmagyarázza, miért fordul elő általában a lányokban.
A szindróma iránti érdeklődés és tudatossága gyorsan növekszik. Az orvosi szakirodalom a világ számos etnikai csoportjának esettanulmányait tartalmazza. Az eddigi vizsgálatok szerint a Rett-szindróma gyakorisága 1: 10 000 élveszületés volt.
Klinika
A tipikus Rett-szindróma fázisok sorozatában alakul ki:
Komorbiditások
A Rett-szindrómában szenvedő betegek gyakran mutatnak be egyéb rendellenességeket, mind neurológiai, mind egyéb rendszereket, amelyek speciális kezelést igényelnek, és amelyek sok esetben általában a megváltozott életminőség fő okai.
- Epilepszia: a betegek 66-90% -ában van jelen, akár 17-20% -ban is refrakter lehet. Lehetnek generalizált (tónusos-klónikus motor, távollétek) vagy fokális (tónusos, fokális motor csökkent éberséggel ...) krízisek. Az EEG mintázat változó, bár általában lassabb az életkorához képest.
- Egyéb neurológiai patológiák: súlyos kognitív rendellenességük van, a kifejezési képességek különös korlátozással rendelkeznek. Gyakran előfordulnak járási zavarok is (a betegek 40-50% -a nem éri el az autonóm járást), modorosságok, mozgászavarok, görcsösség jelei vagy paroxizmális nem epilepsziás rendellenességek.
- Kóros légzési mintázat: 5 éves koruk körül jelennek meg, és az élet ötödik évtizedére a betegek 95% -ánál valamilyen változás történt a légzési mintában. Jellemzően éber állapotban fordulnak elő, bár ébredéskor vagy alvás közben is jelen lehetnek. Két fenotípus létezhet ugyanabban a betegben:
- Hiperventilátor: gyors és sekély légzés vagy kényszerű hiperventiláció.
- Hypoventilatory: apnoe, Valsalva és/vagy apneusikus légzés.
Diagnózis
A diagnózis klinikai, ahhoz szükséges a diagnózis, hogy a beteg megfeleljen egy sor klinikai kritériumnak. Kétféle változat létezik:
Klasszikus Rett-szindróma; diagnózisa megköveteli:
- A regresszió időszaka, majd stabilizáció.
- Minden fő kritérium, a kizárás szempontjából pedig egyik sem.
- A támogatási kritériumok nem szükségesek, bár gyakoriak.
Atípusos Rett-szindróma; amelyben a diagnózisához szükséges:
- A regresszió időszaka, majd stabilizáció.
- A négy fő kritérium közül legalább 2.
- A tizenegy támogató kritérium közül 5.
Fő kritériumok Támogató kritériumok A kézi készségek részleges vagy teljes elvesztése Ébresztő légzési rendellenességek (periodikus apnoe, hiperventiláció ...) A szóbeli nyelv részleges vagy teljes elvesztése Bruxizmus ébrenlét alatt Képtelen járni vagy apraxiás járás Megváltozott alvásminta Manuális sztereotípiák (csapkodás, mosás, tapsolás, kéz, kéz-száj összecsavarása, karcolás stb.) Kóros izomtónus Perifériás vaszkularizációs rendellenességek Skoliosis/kyphosis Növekedési retardáció Kicsi, hideg kéz és láb Nevetés vagy kiabálás a kontextusból Csökkent reakció a fájdalomra Intenzív szemkommunikáció Ezen túlmenően figyelembe kell venni az atipikus Rett-szindróma változatait, amelyek a következők: késői gyermekkori regresszió (regresszió 2,5 éves kortól), Zapella-variáns (nem veszítik el teljesen a nyelvet, vagy visszanyerik azt fokozatosan), Rolando-variáns (nincs időszak kezdeti normalitás, amelyben a hipotónia és a globális fejlődés késése születésétől kezdve gyakori), Hanefeld-variáns (refrakter epilepszia kezdete az élet első hónapjaiban).
Etiológia
MECP2 gén (Methyl-CpG kötő fehérje 2): az X kromoszóma hosszú karján található (Xq28). Olyan fehérjét kódol, amely részt vesz az érésben, az idegsejtek növekedésében és a dendrit elágazásban. A klasszikus formák akár 80-90% -ában megváltozik, az atipikus formák 40% -ában pedig a MECP2 gén mutációja található.
Egyéb rokon gének: CDKL5 gén (ciklinfüggő kináz-szerű 5), amely az atipikus formák 3-10% -ában megváltozik, FOXG1 gén (Forkhead box G1), különösen veleszületett formákban, és az STXBP1 gén (Syntaxin-kötő fehérje 1) különösen azoknál, akik korán kezdődő epilepsziában szenvednek.
Külön köszönetet szeretnénk mondani a Hospital Universitario Niño Jesus-nak és az orvosoknak, akik a Rett-szindróma multidiszciplináris ellátásával foglalkozó egység részei, hogy megosztották velünk ezt az összefoglalót.