Egy tanulmány bemutatja, hogy a hasnyálmirigy- és a vastagbélrák átprogramozzák-e a májat a cachexia felgyorsítása és az immunrendszer tumor elleni képességének csökkentése érdekében

@abc_salud MADRID Frissítve: 2016.11.08. 22:19

daganatok

Kapcsolódó hírek

A rákbetegek körülbelül egyharmada nem a daganat miatt hal meg, hanem a betegség későbbi szakaszaiban jelentkező rendkívüli soványság és gyengeség miatt. Olyan helyzet, amelyet az orvosok „cachexiának” neveznek, és amely meghatározza az alultápláltságot, a szerves állapotromlást és a nagy fizikai gyengeséget, amelyet a test egyes patológiák végső fázisaiban tapasztal, egyes ráktípusok esetén. Azonban ellentétben azzal, amit a lakosság nagy része hisz, ez a fokozatos gyengülés nem a beteg önkéntes „elhagyásának” következménye. Úgy tűnik, hogy maga a rák okozza, hogy az érintett személy nem tudja megváltoztatni a helyzetet. Valójában egy tanulmány, amelyet a Laurel Hallow (USA) Cold Spring Harbour Laboratóriumának kutatói vezettek, megmutatja, hogy a daganatok miként képesek „átprogramozni” a páciens máját, felgyorsítva a cachexiát, és akár „rövidzárlatba hozva” az immunrendszer cselekvési képességét. maga a daganat ellen.

Mint Douglas Fearon, a Cell Metabolism folyóiratban megjelent kutatás igazgatója kifejti: "általában a betegek nem esznek. És nem azért, mert émelygést éreznek a kemoterápiától, hanem azért, mert jóllaknak érzik magukat és egyszerűen elveszítik étvágyukat. A megállapítások szempontjából az a fontos, hogy megmutatják, hogy a daganat úgy programozza át a májat, hogy ne termeljen kalóriát, ami elengedhetetlen az agy működésének fenntartásához. Ez az újraprogramozás egyrészt azt jelenti, hogy a gyengülés folytatódik. Másrészt pedig, hogy a test masszív módon termel glükokortikoidokat, vagy ami ugyanaz, a stresszhormonokat, ami rövidzárlatot okoz az immunrendszer azon képességében, hogy reagáljon a tumorra. Ez egy ördögi kör, amely sajnos a beteg halálával végződik ».

Ördögi kör

A tanulmány elvégzéséhez a szerzők a hasnyálmirigyrák és a vastagbélrák két állatmodelljét - egereket - alkalmazták a cachexia eredetének elemzésére. És azt figyelték meg, hogy a daganat molekulárisan átprogramozza a májat, hogy megváltoztassa a kalóriahiányra adott normális választ. De miért kell elvégezni ezt az újraprogramozást? Egyszerűen azért, hogy a szervezet több stresszhormont termeljen az egyre sürgetőbb kalóriahiányra és fogyásra reagálva. És ez az minél magasabb ezeknek a stresszhormonoknak a szintje, annál kevésbé képes az immunrendszer reagálni a tumorra.

Konkrétan a tanulmány leírja, hogy a hasnyálmirigy és a vastagbél daganatos sejtjei hogyan programozzák át a májat a „pre-cachexia” fázisban, vagyis amikor a gyengeség és az alultápláltság elkezdi kárt okozni, de még nem nyilvánvaló. És hogy miként bocsátanak ki molekuláris jeleket úgy, hogy a test sejtjei felszabadítsák az interleukin-6-ot (IL-6), ami bár általában az immunválasz aktiválódását váltja ki, ebben az esetben károsítja a máj képességét a kalóriadeficitre való reagálásra - hiány, amely a „pre-cachexia” szakaszban kezdődik.

Amikor a rákos beteg elveszíti étvágyát és úgy dönt, hogy nem eszik, mája nem termel energiát a kalóriaveszteség kompenzálására Douglas Fearon

És pontosan hogyan „programozzák át a májat”? Nos, ahogy a szerzők javasolják, ez az újraprogramozás annak a következménye, hogy az IL-6 törli az úgynevezett „peroxiszóma proliferátor által aktivált alfa receptor” nevű fehérje szabályozó gént. (PPAR-alfa), ami viszont gátolja a máj energiatermelésének létfontosságú folyamatát: ketogenezis.

Ahogy Douglas Fearon is említi: "emberi kifejezésekre fordítva, az történik, hogy amikor egy rákos beteg elveszíti étvágyát és úgy dönt, hogy nem eszik, akkor a máj nem termel elegendő energiát a kalóriaveszteség kompenzálására".

És ebben az összefüggésben nem tud-e túletetni vagy „hipertáplálni” a beteget, hogy megakadályozza ezt? Nos, az az igazság, hogy nem. A daganat elindítja azt a folyamatot, amely cachexiához vezet, ami viszont hatástalanná teszi az immunterápiákat. A páciens masszív kalóriatartalmának biztosítása - amit az orvosok „hiperalimentációnak” neveznek - nem fordítja meg a cachexiát, és nem javítja az immunrendszer képességét a daganattal szemben.

A rákon túl

Ez több; a máj újraprogramozása a T-limfociták azon képességét is csökkenti, hogy küzdenek a hasnyálmirigy és a vastagbél daganataival. Vagy másképp fogalmazva, plA rák arra készteti az immunrendszert, hogy azt gondolja, hogy a daganat nem fenyegeti a testet, hanem egyszerűen egészséges, regenerálódó szövet.

Végül, tekintettel az IL-6 szerepére ebben a teljes folyamatban, a kutatók egy olyan antitestet adtak az egereknek, amely nyomon követi és inaktiválja ezt az IL-6-ot, és hatalmas mennyiségű intravénás kalória-kiegészítõvel alapozza meg õket. És mi történt? Nos, az állat kezdett visszahízni.

Ahogy Thomas R. Flint, a kutatás társszerzője arra a következtetésre jut, hogy "eredményeink arra utalnak, hogy az embereknél a kachexia sikeres visszafordulása függhet az anti-IL-6 és a táplálkozási támogatás együttes beadásától".

Ezenkívül előny, amely kiterjeszthető minden olyan IL-6-hoz társuló betegségre, amelyben súlycsökkenés következik be szepszis, HIV, tuberkulózis, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), szívelégtelenség és rheumatoid arthritis.