A sevillai Cabimer és az Oxfordi Egyetem tanulmánya azt mutatja, hogy a Sen1 fehérje kulcsszerepet játszik a transzkripció eredményeként létrejövő, kialakuló RNS és maga a DNS közötti hibridek megelőzésében. Andrés Aguilera összefoglalta a tanulmányt a Diario Médico-val.
A sevillai Andalúz Molekuláris Biológiai és Regeneratív Orvostudományi Központ (Cabimer) és az Egyesült Királyság Oxfordi Egyetemének kutatói feltárták a Sen1 fehérje új funkcióját, amely beavatkozik a fehérje transzkripciós folyamatának utolsó szakaszába. gének. Emberben ekvivalense a senataxin, és ennek a fehérjének a mutációi felelősek a neurodegeneratív betegségekért, mint például az ataxia II típusú oculomotoros apraxiával és a juvenilis amiotróf laterális szklerózis.
A Saccharomyces cerevisiae élesztő Sen1 fehérje az NRD komplex ismert összetevője (Sen1, Nab3 és Nrd1 alkotta), amely részt vesz a nopolyadenilát, valamint néhány poliadenilát RNS polimeráz II transzkripcionista transzkripciójának befejezésében.
"Most azt láttuk, hogy a jelentett RNS-DNS helikáz aktivitással rendelkező Sen1 is részt vesz a transzkripció során képződő RNS-DNS hibridek eliminálásában. Ily módon elkerülhető a génexpresszióval járó genomiális instabilitás, mert ismert, hogy ezek a hibridek végül DNS-töréseket és kromoszóma-átrendeződéseket generálnak "- mondta Andrés Aguilera, a Cabimer mRNP Genomic Instability and Biogenesis Group koordinátora a Diario Médico-nak. Aguilera rendezi ezt a munkát, amelyet a Molecular Cell legújabb számában publikáltak, Nicholas J. Proudfoottal együtt, az Oxfordi Egyetem Sir William Dunn Patológiai Iskolájából.
"Előzetesen tudtuk azt az elméleti hipotézist, miszerint a Sen1 RNS-DNS helikáz, és úgy gondoltuk, hogy ennek a fehérjének minden olyan jellemzője megvan, hogy jelöltévé váljon a transzkripcióval összefüggő genom ilyen típusú stabilitásának ellenőrzésére" - magyarázta a Cabimer kutató.
"Másrészt volt utalásunk arra, hogy a senataxin szerepet játszhat a DNS helyreállításában, mert tudtuk, hogy ezek a neurológiai betegségek mindig egyláncos töréseket halmoznak fel, és ez a genom destabilizálódását okozza. A szálak összekapcsolásával úgy döntöttünk, hogy tanulmányozzuk a Sen1 ", áttekintette Aguilerát, aki a sevillai egyetem genetika professzora.
Véleménye szerint "ez a munka egy új funkciót ír le, függetlenül a korábban leírtaktól, és új munkamenetet biztosít a genetikai alapú betegségek kissé pontosabb megértéséhez".
Nyomozó háromszög
Hogyan jött létre az Oxforddal való együttműködés? "Tudtuk, hogy az Oxford-csoport a Sen 1 fehérjével dolgozik, és ezért jött Hannah E. Mischo, a cikk első szerzője a Cabimerbe, három hónapos európai molekuláris biológiai ösztöndíjjal (az EMBO konzorciumtól), elvégezni az összes stabilitási tesztet és tesztelni a hipotézist ".