Vincristine Pfizer 1 mg/ml oldatos injekció

vincristina

1 ml oldatos injekció 1 mg vinkrisztin-szulfátot tartalmaz.

Minden 1 ml-es injekciós üveg 1 mg vinkrisztin-szulfátot tartalmaz.

Minden 2 ml-es injekciós üveg 2 mg vinkrisztin-szulfátot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag

Az oldat milliliterje körülbelül 0,013 mikrogramm nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

Tiszta és színtelen oldat.

4.1. Terápiás javallatok

A vinkristin-szulfát önmagában vagy más daganatellenes gyógyszerekkel kombinációban javallt:

  • Akut leukémia.
  • Rosszindulatú limfómák, ideértve: Hodgkin-kór, nem Hodgkin-limfómák (limfocita, vegyes sejtes, histiocita, differenciálatlan, noduláris és diffúz típusok).
  • Rhabdomyosarcoma.
  • Neuroblastoma.
  • Wilms-daganat.
  • Osteogén szarkóma.
  • Mycosis fungoides.
  • Ewing szarkóma.
  • Mellrák.
  • Malignus melanoma.
  • Kissejtes tüdőrák.
  • Gyermekkori nőgyógyászati ​​daganatok, valódi idiopátiás thrombocytopeniás purpura, refrakter a splenectomiára és rövid távú kezelés adrenokortikális szteroidokkal.

4.2. Adagolás és alkalmazás módja

A vinkristin-szulfátot csak intravénásan szabad beadni. Intratekálisan adagolva végzetes (lásd 4.4 pont).

Felnőttek: A Vincristine-szulfátot hetente egyszer kell beadni. A szokásos adag heti 1,4 mg/testfelület m 2, legfeljebb 2 mg.

Gyermekpopuláció: A szokásos adag hetente egyszer 1,5 mg/m2 - 2,0 mg/testfelület m 2. 10 kg vagy annál kisebb testtömegű gyermekeknél a kezdő adag 0,05 mg/kg, hetente egyszer adva.

Idős betegek: Annak ellenére, hogy a felnőttétől eltérő adagolási rend nem szükséges, figyelembe kell venni ezen betegek fiziológiai állapotát és szerves funkcióik esetleges csökkenését.

Valódi idiopátiás thrombocytopeniás purpurában szenvedő betegek: Lehet, hogy reagálnak a vinkrisztin-szulfátra, de ez a gyógyszer nem ajánlott ennek a folyamatnak a kezdeti kezelésére (lásd 4.1 pont). A vinkristin-szulfát ajánlott heti dózisa 3-4 héten át tartósan remissziót eredményezett néhány betegnél. Ha 3-6 dózis után nem reagálnak, nem valószínű, hogy a további dózisok kedvező eredményeket hoznak.

Májelégtelenségben szenvedő betegek: A vinkrisztin-szulfát dózisának 50% -os csökkentése javasolt azoknál a betegeknél, akiknek a közvetlen szérum bilirubin értéke meghaladja a 3 mg/dl-t. Mivel a vinkrisztin-szulfát az epével választódik ki, epeelzáródás esetén mérlegelni kell a dózis módosítását (lásd 4.4 pont).

Azok a betegek, akiknek egyéb betegségei vannak, és dózismódosítás szükséges Dózismódosításra lehet szükség meglévő neuromuszkuláris betegségben szenvedő betegeknél, potenciálisan neurotoxikus gyógyszereket és/vagy egyidejűleg vorikonazol-terápiát kapó betegeknél (lásd 4.4, 4.5 és 4.8 pont).

Az ügyintézés formája

Ezt a gyógyszert kizárólag intravénásan (iv.) Kell beadni, közvetlen injekcióként vénába, vagy intravénás infúziós rendszeren keresztül normál sóoldattal vagy glükózoldattal, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb a beteg számára (lásd 6.2 pont).

Az injekció körülbelül 1 perc alatt elvégezhető. Ezenkívül óvatosan kell eljárni, hogy elkerüljék a szubkután szövetbe való beszivárgást (lásd 6.6. Szakasz).

A Vincristine Pfizer alkalmazását a kemoterápia alkalmazásában jártas személyzetnek kell elvégeznie (lásd 6.6. Szakasz).

Rendkívül körültekintően kell eljárni a vinkrisztin-szulfát dózisának kiszámításakor és beadásakor, mivel a túladagolás nagyon súlyos vagy akár halálos kimenetelű lehet (lásd 4.4 és 4.9 pont).

A vinkristin-szulfátot nagyon eltérő adagolási rend szerint és sok más gyógyszerrel kombinálva adták be. A terápiás és toxikus szintek szűk tartománya és a válasz változékonysága miatt az adagot mindig gondosan kell beállítani, az egyes betegek igényeinek megfelelően.

Alacsony dózisú vinkrisztin-szulfát napi használata hosszabb ideig nem ajánlott.

4.3. Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Intrathecalis alkalmazás (lásd 4.4 pont).

- Charcot-Marie-Tooth szindróma demyelinizáló formájú betegek.

- Sugárterápiában részesülő betegek a máj területén.

- Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).

4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Vincristine Sulfate kizárólag intravénás alkalmazásra szolgál. Nem szabad intramuszkulárisan, szubkután vagy intratekálisan beadni. A vinkrisztin intratekális beadása végzetes lehet (lásd 4.3 pont).

Intratekális adagolás kezelése: A betegek intratekális vinkrisztin-szulfát beadása után történő kezelése magában foglalta a cerebrospinalis folyadék azonnali eltávolítását és a laktátos Ringer, valamint más oldatok öblítését, amely nem akadályozta meg a növekvő bénulást és halált. Az egyik esetben progresszív bénulást tartóztattak le egy felnőttnél az alábbiakban leírt kezelés nyomán, amelyet közvetlenül az intrathecalis injekció után kezdtek el.

  1. Annyi cerebrospinalis folyadékot vontak ki az ágyéki hozzáférésen keresztül, amely a beteg életének veszélyeztetése nélkül is lehetséges volt.

  1. A szubarachnoid teret öblítettük Ringer-laktát-oldattal, folyamatos infúzióval beadva, egy oldalsó agykamrában elhelyezkedő katéteren keresztül, 150 ml/óra áramlási sebességgel. A cerebrospinális folyadékot az ágyéki hozzáférésen keresztül extraháltuk.

  1. Amint rendelkezésre állt frissen fagyasztott plazma, 25 ml-t hígítottunk 1 liter Ringer-laktát-oldattal, az oldalsó agykamrában elhelyezkedő katéteren keresztül 75 ml/óra áramlási sebességgel, az extrakciót a hozzáférési ágyékon keresztül. Az infúzió sebességét úgy állítottuk be, hogy a cerebrospinalis folyadék fehérje szintje 150 mg/dl legyen.

  1. 10 g glutaminsavat adtunk intravénásán 24 órán keresztül, majd 500 mg-ot naponta háromszor orálisan 1 hónapig, vagy amíg a neurológiai diszfunkció stabilizálódott. A glutaminsav szerepe ebben a kezelésben nincs meghatározva, és nem biztos, hogy elengedhetetlen.

Rutinos profilaxis ajánlott székrekedés az összes vinkristin-szulfátot kapó beteg esetében (lásd 4.8 pont).

Ha olyan leukémia alakul ki, amely befolyásolja a központi idegrendszert, Egyéb kemoterápiás szerek további adagolására lesz szükség, mivel a vinkrisztin-szulfát nem tűnik megfelelő mennyiségben a vér-agy gáton (lásd 5.2 pont).

Neurológiai rendellenességek: A vinkrisztin-szulfát legfontosabb és dózist korlátozó mellékhatása a neurotoxicitás. Úgy tűnik, hogy dózisfüggő, és növelhető más neurotoxikus szerek egyidejű alkalmazásával, gerincvelői besugárzással vagy korábbi neuromuszkuláris betegséggel. Ezért időszakos klinikai értékelésre van szükség annak meghatározásához, hogy szükség van-e dózis módosítására (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Hematológiai rendellenességek : A vinkrisztin beadása után egyeseknél csökkenhet a fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék száma, különösen akkor, ha az előző kezelés vagy maga a betegség csökkentette a csontvelő működését. Ezért minden adag beadása előtt teljes vérvizsgálatot kell végezni. Bár a granulocytopenia nem gyakran társul a vinkrisztin-szulfát terápiával, figyelmeztetni kell a fertőzés esetleges jeleit. Ha granulocytopenia jelentkezik a kezelés során, vagy a fertőzés tünetei jelentkeznek, ezeket figyelembe kell venni, mielőtt folytatnák a vinkristin-szulfát következő adagjának beadását.

Urát nephropathia:

- A vinkrisztin-szulfátos kezelés során akut urát-nephropathiákról számoltak be. Akut leukémia esetén a remisszió indukciója során hyperuricemia fordulhat elő, ezért a kezelés első három vagy négy hetében gyakran kell meghatározni a húgysavszintet, és megfelelő intézkedéseket kell hozni az urát nephropathia megelőzésére (megfelelő hidratáció, vizelet lúgosítása és/vagy allopurinol beadása).

- Mivel a vinkrisztint kapó betegeknél vizeletretenciót figyeltek meg (lásd 4.8 pont), a vizeletretenciót okozó egyéb gyógyszerek - különösen az idősek - alkalmazását lehetőség szerint fel kell függeszteni a vinkrisztin beadásának első napjaiban.

Májkárosodás: A májfunkció károsodása vagy a sárgaság szükségessé teheti az adag módosítását, mivel a vinkrisztin-szulfát a májban metabolizálódik és az epével választódik ki (lásd 4.2 pont). Az epeürülést jelentősen csökkentő májbetegség a mellékhatások fokozott súlyosságát eredményezheti.

Légzési rendellenességek: A vinca alkaloidok beadását követően légzési distressz és súlyos hörgőgörcs eseteiről számoltak be. Ezek a reakciók gyakrabban fordultak elő, amikor a vinca alkaloidot mitomicin-C-vel kombinációban alkalmazták, és súlyosak lehetnek, ha korábbi tüdőbetegség van. Ezek a reakciók a vinca alkaloid injekció beadása után néhány perctől néhány óráig kezdődhetnek, és akár két héttel is jelentkezhetnek a mitomicin dózisa után. Progresszív dyspnoe fordulhat elő, amely krónikus kezelést igényel. Ezekben az esetekben a vinkrisztint nem szabad újra beadni (lásd 4.5 és 4.8 pont).

A kezelés után másodlagos rosszindulatú daganatok: Azoknak a betegeknek, akik vinkristin-szulfátot kaptak más daganatellenes gyógyszerekkel kombinálva, ismert karcinogén potenciállal, a kezelés után másodlagos rosszindulatú daganatok alakultak ki. A vinkrisztin-szulfát szerepét e daganatok kialakulásában még nem határozták meg. Patkányokban és egerekben intraperitoneális beadása után nem figyeltek meg karcinogenitást, bár ez egy korlátozott vizsgálat.

Ototoxicitás: Vinca alkaloidokkal történő kezeléssel s Beszámoltak a nyolcadik koponyaideg vestibularis és hallási károsodásának eseteiről, amelyek teljes vagy részleges, átmeneti vagy tartós süketséghez és egyensúlyzavarokhoz vezethetnek. Ezért különös figyelmet kell fordítani a vinkrisztin-szulfát más ototoxikus szerekkel, például platinát tartalmazó vegyületekkel együtt történő alkalmazásakor (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Információk a segédanyagokról

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, ezért gyakorlatilag nátriummentesnek tekinthető.

4.5. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók

Allopurinol: Az allopurinol növelheti a csontvelő depressziója által kiváltott citotoxicitást.

Fenitoin: A fenitoin és a polikemoterápia egyidejű orális vagy intravénás beadása, beleértve a vinkrisztint is, csökkentheti a görcsoldó vérszintjét és növelheti a rohamok aktivitását.

Vinkrisztin-szulfáttal együtt alkalmazva szükség lehet a fenitoin dózisának módosítására (vérszintjének soros meghatározása alapján). A vinkrisztin hozzájárulását ehhez a kölcsönhatáshoz nem határozták meg pontosan. A kölcsönhatás oka lehet a fenitoin csökkent felszívódása, vagy metabolizmusának és eliminációjának sebességének növekedése.

L-aszparagináz: Az L-aszparagináz beadása a vinkrisztin beadása előtt csökkentheti az utóbbi máj clearance-ét, ezért ha ezeket a gyógyszereket kombinációban alkalmazzák, a vinkristin-szulfátot az enzim előtt 12–24 órával kell beadni a toxicitás csökkentése érdekében.

Sugárterápia: Ha kemoterápia és sugárterápia együttes alkalmazása szükséges, a vinkrisztin-szulfát beadását el kell halasztani a sugárkezelés befejezéséig.

Mitomicin-C: A vinkrisztin-szulfát és a mitomicin-C együttes alkalmazása után légzési nehézségeket és súlyos hörgőgörcsöket jelentettek. Ezek a reakciók gyakrabban fordultak elő, ha korábban pulmonalis diszfunkció volt (lásd 4.4 és 4.8 pont).

CYP 3A4 inhibitorok/induktorok: Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek gátolják/indukálják a máj metabolizmusát a citokróm P450 izoenzimekre kifejtett hatásukkal, különös tekintettel a CYP 3A alcsaládra, vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont). A vinkrisztin-szulfát itrakonazollal vagy flukonazollal (CYP 3A4 gátlók) történő egyidejű beadása összefüggésbe hozható a neuromuszkuláris káros hatások korábbi megjelenésével és/vagy nagyobb súlyosságával; Az induktorokat, például az orbáncfűt (Hypericum perforatum), körültekintően kell alkalmazni.

Bár nincsenek in vivo vagy in vitro vizsgálatok, a vorikonazol növelheti a vinka-alkaloidok, köztük a vinkrisztin-szulfát plazmakoncentrációját, ami neurotoxicitást okozhat. Ezért ajánlatos megfontolni a vinkrisztin-szulfát dózisának módosítását (lásd 4.2 pont).

Neurotoxikus gyógyszerek: A vinkrisztin-szulfát neurotoxicitása fokozódhat más neurotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazásával. Ezért szükség lehet a vinkrisztin-szulfát dózisának módosítására (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Ototoxikus gyógyszerek: A vinkrisztin-szulfát ototoxicitása fokozódhat más ototoxikus gyógyszerek, például platinát tartalmazó vegyületek egyidejű alkalmazásával (lásd 4.4 és 4.8 pont).

4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Vincristine Pfizer terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során.

Bár nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok, a vinkrisztin-szulfát magzati károsodást okozhat, ha terhes nőknek adják be.

Nincs megfelelő információ a vinkrisztin-szulfát terhesség alatti biztonságosságáról és a termékenységre gyakorolt ​​hatásáról. Teratogén potenciálját és a magzatra gyakorolt ​​hatását nem igazolták.

Ha a betegek a kezelés alatt teherbe esnek, figyelmeztetni kell őket a magzatot fenyegető lehetséges veszélyekre.

Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak. Különböző állatfajokban a vinkrisztin-szulfát teratogén hatásokat, valamint embriópusztulást válthat ki olyan dózisokban, amelyek nem mérgezőek a vemhes állatra (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

Nem ismert, hogy a vinkrisztin-szulfát kiválasztódik-e az anyatejbe. Az ápoló csecsemőben előforduló lehetséges mellékhatások miatt a szoptatást abba kell hagyni a kezelés alatt (lásd 4.3 pont).

Termékenység

Ennek a terméknek a mutagén hatása in vitro és in vivo tesztekkel nem volt meggyőzően bizonyítható. Nincsenek humán vizsgálatok arról, hogy a vinkrisztin-szulfát monoterápia hogyan befolyásolja a termékenységet. A többszörös daganatellenes szerekkel, köztük vinkrisztin-szulfáttal kezelt férfiaknál és nőknél végzett klinikai jelentések azt mutatják, hogy az pubertás utáni betegeknél azoospermia és amenorrhoea fordulhat elő. Amikor ugyanazt a kezelést kapják a prepubertális betegek, sokkal kevésbé valószínű, hogy tartós azoospermiát és amenorrhea-t okoz.

4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A vinkrisztin beadása után nem ajánlott gépjárművet vezetni vagy gépeket kezelni, mivel a vinkrisztin-szulfátnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatását nem szisztematikusan értékelték.

4.8. Mellékhatások

A mellékhatások általában reverzibilisek, és összefüggenek a dózissal és a kumulatív dózissal. A leggyakoribb mellékhatás az alopecia, és a legzavaróbb mellékhatások neuromuscularis eredetűek.

Heti egyszeri dózisok alkalmazása esetén az olyan mellékhatások, mint a granulocytopenia, a neuralgia és a székrekedés, általában rövid ideig tartanak (kevesebb, mint 7 nap). Az adag csökkentésekor ezek a reakciók csökkenhetnek vagy eltűnhetnek. Úgy tűnik, hogy a súlyosság növekszik, ha a gyógyszer kiszámított mennyiségét osztott adagokban adják be. Más mellékhatások, például alopecia, érzékelésvesztés, paresztézia, járási nehézség, ataxiás járás, mély ínflexia és az izomtömeg csökkenése legalább addig fennmaradhatnak, amíg a terápia folytatódik.

A kezelés folytatásával az általános szenzomotoros diszfunkció fokozatosan súlyosbodhat. A legtöbb esetben ezek a reakciók körülbelül hat héttel eltűnnek a kezelés abbahagyása után, de egyes betegeknél a neuromuszkuláris rendellenességek hosszú ideig fennmaradhatnak. A fenntartó terápia folytatása közben a haj újranövése bekövetkezhet.

Az alábbiakban felsoroljuk a gyakoriság és a MeDRA rendszer vagy szervosztály szerint jelentett mellékhatásokat. 1 A gyakoriságokat a következőképpen határozzuk meg: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 és? 1/1.000 és (? 1/10.000 ...

A mellékhatások táblázata 1

A szerv vagy rendszer osztálya