Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Journal of Medicine and Research a Mexikói Állam Autonóm Egyetem tudományos kiadványa. Félévente spanyol és angol nyelvű cikkeket fogad el, és kiadványként fontolóra veszi az orvosi kutatással kapcsolatos összes művet. Eredeti cikkeket, áttekintő cikkeket, tudományos leveleket, klinikai irányelveket, konszenzust, szerkesztői megjegyzéseket, a szerkesztőkhöz intézett leveleket, az orvostudomány történetét és művészetét érintő cikkeket, tudományos jellegű cikkeket, amelyek a területek tartalmával rendelkező kutatási eredményeket tartalmaznak. kardiológia, pulmonológia, nephrológia, gasztroenterológia, reumatológia, nőgyógyászat, genetika, farmakológia, immunológia, molekuláris biológia, belgyógyászat, közegészségügy, általános orvoslás.

Journal of Medicine and Research az Universidad Autónoma del Estado de México tudományos folyóirata. Évente kétszer tesz közzé cikkeket spanyol és angol nyelven, és kiadás céljából figyelembe veszi azokat a műveket, amelyek az orvosi vizsgálattal kapcsolatosak. A folyóirat kiadványokhoz elfogad eredeti cikkeket, áttekintő cikkeket, tudományos leveleket, klinikai irányelveket, konszenzust, szerkesztői megjegyzéseket, szerkesztőkhöz intézett leveleket, cikkeket és az orvostudomány történelmét, ideértve a kardiológia, a pulmonológia területéről származó tudományos kutatási eredményeket, nephrológia, gasztroenterológia, reumatológia, nőgyógyászat, genetika, farmakológia, immunológia, molekuláris biológia, belgyógyászat, közegészségügy, általános orvoslás.

Kövess minket:

  • Bevezetés
  • Háromlevelű tényezők
  • Hámelemek
  • Subepithelialis elemek
  • Prosztaglandinok
  • Bevezetés
  • A gyomornyálkahártya védekező mechanizmusai
  • Preepiteliális elemek
  • Háromlevelű tényezők
  • Hámelemek
  • Subepithelialis elemek
  • Prosztaglandinok
  • Bioszintézis
  • Az acetilszalicilsav hatása a gyomor nyálkahártyájára
  • Finanszírozás
  • Összeférhetetlenség
  • Bibliográfia

nyálkahártya

A gyomor, az emésztés fontos szerve, számos funkciót lát el, amelyek magukban foglalják az élelmiszerek tárolását és az általa kiválasztott savnak való kitettséget, valamint olyan gátat képeznek, amely megakadályozza a mikroorganizmusok átjutását a bélbe .

Annak ellenére, hogy a gyomornyálkahártya folyamatosan támadja a káros endogén szereket (sósav, pepszin, epesavak, hasnyálmirigy enzimek) és exogéneket (alkohol, drogok és baktériumok), valamint számos gyulladásos állapotot (fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-kór). A 2. ábrán integritása megmarad egy bonyolult rendszernek köszönhetően, amely védelmet nyújt és helyreállítja a nyálkahártyát 3 .

A prosztaglandinok olyan fiziológiai funkciókban vesznek részt, mint a gyomor nyálkahártyájának védelme, a vérlemezke-aggregáció és a vese működésének szabályozása, de olyan kóros funkciókkal is rendelkeznek, mint például gyulladásban, lázban és fájdalomban való részvételük 4. Az acetilszalicilsav (ASA), közismertebb nevén aszpirin, fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatását fejti ki a ciklooxigenáz (COX) enzim gátlásával, és ezáltal a prosztaglandinok 5 képződésének és felszabadulásának megakadályozásával, így a nyálkahártya érzékenyebb gyomorkárosodássá. E folyamatok mechanizmusát később tárgyaljuk.

A gyomornyálkahártya védekező mechanizmusai

Fogalmi és didaktikai szempontból a védekezési mechanizmusok háromszintű korlátként vizualizálhatók, epitheliális, epitheliális és subepithelialis elemekből állnak (1. ábra). Ezen szintek mindegyikén vannak fontos mechanizmusok, amelyek a nyálkahártya homeosztázisának fenntartását szolgálják 3,6 .

A gyomornyálkahártya védekező mechanizmusai és agresszív tényezői.

Ez a szint egy nyálka- és hidrogén-karbonát-réteget tartalmaz, amely fizikai-kémiai gátként működik több molekula ellen. A mirigyek közötti gyomornyálkahártya teljes felületén folyamatos a felszíni nyálkahártya-réteg, amelynek feladata egy viszkózus nyálka szekréciója a hámsejtek eltakarására. Ennek a rétegnek a vastagsága szinte mindig nagyobb, mint 1 mm 3 .

A fő komponensek a mucinok (glikoproteinek), a hidrogén-karbonát (HCO 3 -), a lipidek és a víz (95%). A nyálkahártyák két fő típusát azonosították a gyomorban: a felszíni nyálkahártya-sejtek és a nyak nyálkahártya-sejtjei által kiválasztott MUC5AC. További elismert típusok a MUC1, MUC4, MUC16, amelyek működése úgy tűnik, hogy összefügg a transzdukciós jelzéssel és az adhéziós jelenségekkel 1 .

A gyomornyálka két rétegben helyezkedik el: A látható rétegnek is nevezett belső réteg zselatin bevonatot képez nagy koncentrációjú hidrogén-karbonáttal a semleges pH (7,0) fenntartása érdekében, megvédve a nyálkahártyát a maró savaktól, lassítva az ionok hidrogén retrográd diffúzióját (H +) és fenntartja a HCO 3 -ot, amelyet a hám szekretál. Az ebben a rétegben található mucinmolekulák diszulfidhidakkal vannak összekapcsolva, nagyon viszkózus konzisztenciát biztosítva, és hidratálva tágulni képesek.

A külső réteg vagy az oldódó nyálka kevésbé viszkózus a benne lévő mucinmolekulák közötti diszulfidkötések hiánya miatt. Ez a réteg felelős a nitrogén-oxid (NO) állandó felszabadulásáért és a káros szerekkel való egyesülésért, keveredik az étellel és leválik. Mindkét réteg megvastagodásának ingere eltérő, azonban mindkettő reagál a PGE2 ingerére, az okokat még nem sikerült egyértelműen megállapítani.

A nyálkahártya stabilitását növeli a kicsi peptidek, az úgynevezett háromlevelű faktorok, 1,7 .

A trefoil faktorok kicsi és kompakt peptidek, amelyek részt vesznek a nyálkahártya felületek javításában az epithelialis helyreállítás és a regeneráció folyamata révén 8 .

Szerkezetileg egy vagy két lóhere leveles domén alkotja őket, mindegyik lóhere levél domén 42-43 aminosav maradékból áll, hat cisztein aminosavval, amelyek három diszulfidkötést alkotnak, és így egy jellegzetes háromlevelű szerkezetet hoznak létre.

Emberben három típust azonosítottak: TFF-1, TFF-2 és TFF-3, a gyomor az egyetlen szerv, amelyben a három típus kifejeződik 7,8. A mucintermelő sejtek és a serlegsejtek a fő szintézishelyek.

Más szövetekhez képest a vastagbél és a gyomor mutatják a TFF-1 mRNS expressziójának legmagasabb szintjét. A TFF-2 csak a gyomor nyálkahártyájára és Brunner mirigyeire korlátozódik, és a TFF-3 általánosabb eloszlást mutat a nyálkahártya felszínén.

A három leveles peptid termelését elsősorban a gyomor-bél károsodásának helyein szabályozzák, génjeik a sérülés után eltérő expressziós mintát mutatnak, a TFF-2 korai válasznak, a TFF-3 késői válasznak számít.

Nyálkahártya sérülés esetén az egyik első helyreállítási folyamat a túlélő sejtek vándorlása a sérült régió széléről a denuded terület fölé, hogy helyreállítsa a hám folytonosságát 2 .

A hámsejtek különféle tényezők révén nyújtanak védelmet. Ide tartoznak az intracelluláris pH-t fenntartó iontranszporterek, a nyáktermelés, a HCO 3 -, a háromlevelű peptidek és a hősokk-fehérjék. Ez utóbbiak megakadályozzák a fehérjék denaturálódását, megvédik a sejteket bizonyos tényezőktől, például a megemelkedett hőmérséklettől, a citotoxikus szerektől vagy az oxidatív stressztől 3 .

A nyálkahártya különféle agresszív ágenseknek való kitettsége egyensúlyhiányt okozhat a sejtvesztés és a sejtmegújulás között. Károsodás esetén az olyan tényezők, mint az epidermális növekedési faktor (EGF), a transzformáló növekedési faktor (TGF) α és β, a fibroblaszt növekedési faktor (TGF) beavatkoznak a sejtpótlásba. FGF, fibroblast növekedési faktor) és a háromlevelű faktorok 1,3 .

Az EGF-receptor (EGFR) egy transzmembrán fehérje, amelyhez más ligandumok is kötődnek, mint például a TGF, az ampheregulin (AR) és a betacellulin (BTC). Számos tanulmányban az EGF károsodatlan nyálkahártyára gyakorolt ​​hatása elhanyagolható, ez annak a ténynek tulajdonítható, hogy az hámsejtekben az EGFR a bazolaterális felületre korlátozódik, így csak ligandum-receptor kölcsönhatás van, ha károsodás van 2 .

Másrészt, a hám megújulásának egyidejűleg bekövetkezik az angiogenezis, amelynek fő szabályozói az FGF, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) és a prosztaglandinok 3 .

A szubepiteliális mikrovaszkulatúra rendelkezik a legfontosabb védőhatással a gyomor nyálkahártyájára. Feladata a hámsejtek zavartalan véráramának fenntartása, a tápanyagok és salakanyagok szállításának eszközeként, valamint fontos prosztaglandintermelő forrás 1. Ezek az anyagok a védőmechanizmusok serkentéséért felelősek.

Lipid jellegű anyagok, amelyeket szerkezetileg egy ciklopentán gyűrű és két alifás lánc alkot. A tromboxánok (TX) és a prosztaciklinek (PGI) alkotják a prosztanoidok családját, amelyek közvetlen prekurzorai az ikozanoidoknak nevezett többszörösen telítetlen zsírsavak (C 20), a legfontosabb maga az arachidonsav, amelyet linolénsavval nyerhetünk az étrendből. 9,10 .

Helyileg ható hormonoknak tekintik őket, mert szintézishelyeik közelében hatnak, rövid felezési idővel rendelkeznek és nem tárolódnak. Kiszabadulásuk után gyorsan sejtek veszik fel őket, ahol inaktiválják őket. A tüdő katabolizmusának fontos helyszíne.

A prosztaglandinok három fő osztálya az A, E és F. A PGE2 jelenleg a gyomornyálkahártya védelmének kulcsfontosságú eleme, és ligandumként funkcionál az EP receptorok 11 specifikus altípusainál. Meg kell jegyezni, hogy a prosztaglandin funkciója a különböző szövetekben eltérő lehet.

Az EP1 receptorok aktiválása fokozott véráramlást okoz a nyálkahártyában, csökken a gyomor mozgékonyságát és fokozott bikarbonát-szekréciót. Másrészt az EP3 receptorok aktiválása a cAMP csökkenését, és ezáltal a gyomorsav-szekréció gátlását okozza. A nyálka szekréciójának stimulálása a 12,13 EP4 receptoron keresztül történik .

A prosztaglandin szintézis folyamata három fázisban foglalható össze (2. ábra). Az első fázisban az arachidonsav felszabadulása a membránfoszfolipidekből egy foszfolipáz (PLA vagy PLC) hatására következik be, a szövetek specifikus ingereinek következtében, lehetnek hormonálisak (bradikinin vagy adrenalin) vagy proteázok (trombin) tizenegy .

Az ikozanoidok prosztanoidjainak bioszintetikus folyamata.

A második fázisban a prosztaglandin H-szintáznak (PGH-szintáznak) is nevezett ciklooxigenáz (COX) hatással van az arachidonsavra PGH2 képződésére. A COX-nak két különböző formája van (COX-1 és COX-2), amelyek fontos célpontok a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) 10 működésében. Az utolsó fázisban a PGH2 különféle specifikus enzimekkel alakul át más prosztaglandinokká és tromboxán A2-vé. .

Az acetilszalicilsav hatása a gyomor nyálkahártyájára

Az acetilszalicilsavat 1897-ben Felix Hoffman német vegyész szintetizálta, és két évvel később "aszpirin" néven forgalmazta. Azóta gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságai miatt az egyik legelterjedtebb gyógyszer lett, azonban sokáig nem tudtam, hogyan működik ez a gyógyszer. John Vane brit tudós csak 1971-ben tudta kideríteni e hatások mechanizmusát 4,5 .

Az aszpirin és más nem szteroid gyulladáscsökkentők farmakológiai hatásai a ciklooxigenáz visszafordíthatatlan gátlásának tulajdoníthatók egy specifikus 9 szerinmaradék acetilezésével, ezáltal megváltoztatva a prosztaglandinok, tromboxánok és prosztaciklinek szintézisét (2. ábra). Amikor a szerinmaradék acetilezése a thrombocyta COX-ban történik, az aggregációs képesség csökkenését okozza, ezért az ASA beadása nagyon hasznos a szívrohamok és agyvérzések megelőzésében 5 .

Az ASA jótékony hatása a gyulladás, hipertermia és fájdalom kiváltásáért felelős COX-2 gátlásán keresztül jelentkezik. A COX-2 egy indukálható enzim, mert expressziója fokozódik bizonyos ingerekre adott válaszként (például PAF, trombocita-aktiváló faktor, bakteriális LPS vagy interleukin-1). Éppen ellenkezőleg, a COX-1 gátlása, amely enzim konstitutív módon megtalálható a gyomor, a vese, a vérlemezkék és a vaszkuláris endothelium nyálkahártyájában, megakadályozza a fiziológiailag fontos prosztaglandinok szintézisét a szövetek károsodásának védelme érdekében 3,9, tizenegy .

Az ASA és más NSAID-ok sérülésének mechanizmusai lokálisan és szisztémásan fordulnak elő (1. ábra). Ezeket alacsony disszociációs állandó jellemzi (gyenge savak), nem ionizált állapotukban lipofilek, elősegítve diffúziós képességüket a membránokon keresztül, hogy elérjék a nyálkahártya sejtek citoplazmáját. Ezeknek a sejteknek az intracelluláris pH-ja (kb. 7) lehetővé teszi, hogy ionizációjuk vízoldhatóvá váljon és csapdába ejtsen. Ez a sejtmegkötés károsítja a sejtet, növeli a sejtek permeabilitását, a hidrogénionok áthaladását és az ionáramlást, ennek következtében a sejt ödémája és citolízise következik be. Ezenkívül az NSAID-k megváltoztatják a nyálkahártya gátját, befolyásolva az egyéb mechanizmusokat, például a nyálka és a hidrogén-karbonát szekrécióját, lehetővé téve a sav és a pepszin átjutását, hogy megsértse a hám felületét 6 .

A gyomor károsodását fokozza a neutrofilek adhéziója a mikrocirkuláció endotheliumához a prosztaciklin-termelés hiánya miatt. Ennek a folyamatnak a következményei a véráramlás csökkenésével kezdődhetnek, amely súlyosbodhat szöveti ischaemia kialakulásáért az edény lumenjének teljes elzáródása miatt 12 .

A cikk végrehajtásához szponzor nem érkezett.

Összeférhetetlenség

A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.