- Keresés
- Klinikai tünetek és tünetek
- Besorolások
- Gének
- Fogyatékosság
- Enciklopédia a nagyközönség számára
- Enciklopédia szakembereknek
- Sürgősségi útmutatók
- Források/eljárások
Ritka betegség keresése
Egyéb keresési lehetőség (ek)
A B12-vitaminra érzékeny metilmalunsav
A betegség meghatározása
Veleszületett hiba a B12-vitamin (kobalamin) anyagcseréjében, amelyet visszatérő ketoacidotikus kóma vagy átmeneti hányás, dehidráció, hipotónia és értelmi fogyatékosság jellemez. Reagál a B12-vitaminra. Három típus létezik: cblA, cblB és cblD-2-es változat (cblDv2).
ORPHA: 28
Összegzés
Járványtan
A mai napig több mint 120 cblA-s, 66 cblB-s és 6 cblDv2-es beteget írtak le. A metilmalonsav-vérszegénység (MA) különféle formáinak előfordulását Észak-Amerikában 1/48 000-1/61 000-re, Kínában pedig 1/26 000-re becsülték, bár csak egy kis része képviseli a B12-vitamin-érzékeny AM-t.
Klinikai leírás
Az újszülött korában vagy a korai gyermekkorban a betegek általában: letargia, növekedési retardáció, visszatérő hányás, kiszáradás, légzési elégtelenség, izom-hipotónia, hepatomegalia és kóma. Emellett vérszegénység (nem megaloblasztos), ketoacidosis és/vagy hyperammonemia alakulhat ki életveszélyben, fejlődésbeli késés és értelmi fogyatékosság, metabolikus szindróma befolyásolhatja az agytörzset. Az AM serdülőkorban vagy felnőttkorban gyakran végstádiumú veseelégtelenséghez vezet. Általában a cblB-ben szenvedő betegek súlyosabbak, mint a cblA-ban szenvedők.
Etiológia
A B12-vitaminra érzékeny AM-t az adenozil-kobalamin (AdoCbl) szintézisének hibái okozzák. A komplementnek 3 különböző csoportja van, a cblA, B és Dv2. A cblA-t az MMAA gén (4q31.1-2), a cblB az MMAB-ban (12q24.1) és a cblDv2 az MMADHC-ban (2q23.2) mutációi okozzák. A korábban cblH-ként leírt rendellenességet most cblDv2-nek minősítik.
Diagnosztikai módszerek
A diagnózis a metilmalonsav emelkedésén alapszik a vérben és a vizeletben. Jelenleg a propionil-karnitin újszülöttkori szűrése és/vagy a száraz vérfoltokban a megnövekedett propionil-karnitin-acetil-karnitin arány tandem tömegspektrometriával (MS/MS) történő elemzése gyakori, bár a metilmalonsav specifikus elemzése továbbra is elengedhetetlen.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózis magában foglalja a cblC, D és F hibák által okozott, homocisztinuriával járó AM-t, amelyet megaloblasztos vérszegénység jelenlétével lehet megkülönböztetni, és a B12-vitamin-rezisztenciával járó AM-t homocisztinuria nélkül, amely korán elkezdődhet (
Prenatális diagnózis
A prenatális diagnózis úgy lehetséges, hogy a metniummalonátot a magzatvízben és az anya vizeletében mérjük a második trimeszterben, valamint a mutáz és a kobalamin metabolizmusának funkcionális aktivitását elemezzük az amniotikus sejtkultúrában. A molekuláris diagnózis akkor lehetséges, ha az érintett gén és a családban található mutációk ismertek.
Genetikai tanácsok
Az átvitel autoszomális recesszív (a terhességenkénti megismétlődés kockázata 1/4).
Kezelés és kezelés
A kezelés alacsony fehérjetartalmú étrendet foglal magában, amelyet azonnal el kell kezdeni, amint a potenciálisan halálos kimenetelű szövődményeket (például ketoacidosis vagy hyperammonemia) leküzdik, valamint a B12-vitamin intramuszkuláris injekcióit karnitinnel vagy anélkül (különösen hatásos a cblA kezelésére). A legtöbb cblA-s és a cblB-s betegek fele jól reagál a kobalamin-kiegészítésre. Az orális antibiotikumok hasznosak lehetnek a bélflóra propionsav csökkentésében.
Prognózis
Az érintett komplementer csoport szerinti prognózis: a cblA-ban szenvedő betegek prognózisa kedvezőbb (többségük jó állapotú 30 év felett), a cblB-s betegeknél pedig kedvezőtlenebb a prognózis. A cblDv2 hasonló a cblA-hoz, bár a betegek száma korlátozott. A túlélő betegek hosszú távú szövődménye a krónikus veseelégtelenség.
Szakértői véleményezők: Dr. David ROSENBLATT - Dr. David WATKINS - Utolsó frissítés: 2012. február