| В В | В |
SciELO-m
Testreszabott szolgáltatások
Magazin
- SciELO Analytics
- Google Tudós H5M5 ()
Cikk
- Spanyol (pdf)
- Cikk XML-ben
- Cikk hivatkozások
Hogyan lehet idézni ezt a cikket - SciELO Analytics
- Automatikus fordítás
- Cikk küldése e-mailben
Mutatók
- Idézi SciELO
- Hozzáférés
Kapcsolódó linkek
- Idézi a Google
- Hasonló a SciELO-ban
- Hasonló a Google-on
Részvény
A Navarra Egészségügyi Rendszer évkönyvei
verzióВ nyomtatva ISSN 1137-6627
Anales Sis San Navarra 32. kötet, 3. szám, Pamplona 2009. szeptember/december
EREDETI TÉTELEK
Az amiodaron okozta pajzsmirigy-rendellenességek
Az amiodaron hatása a pajzsmirigyre
M. Toni 1, E. Anda 1, J. Pineda 2, J.P. Martinez de Esteban 1, M.D. Ollero 1
1. Endokrinológiai Szolgálat. Navarra Kórház. Pamplona
2. Belgyógyászati Szolgálat. García Orcoyen kórház. Estella.
Kulcsszavak. Amiodaron Pajzsmirigy alulműködés Thyrotoxicosis.
Kulcsszavak. Amiodaron. Pajzsmirigy alulműködés. Thyrotoxicosis.
Bevezetés
Az amiodaron gyakori használata miatt közösségünkben az endokrinológiai konzultáció során a kezelés következtében jelentkező pajzsmirigy-változások jelentős százalékát észlelték és értékelték. A munka célja a 2001 és 2007 között vizsgált betegek áttekintése, valamint a pajzsmirigy rendellenességének, valamint a diagnózis és a kezelés meghatározása.
Az amiodaron széles körben alkalmazott gyógyszer a supraventrikuláris és kamrai aritmiák megelőzésére és kezelésére.
Az amiodaron által okozott pajzsmirigy-diszfunkció mind tirotoxicosis (TIA), mind hypothyreosis formájában jelentkezhet. Ezek a változások a gyógyszer belső tulajdonságainak vagy a 6-ot okozó jódtúlterhelésnek tudhatók be .
Az amiodaron által kiváltott hypothyreosis prevalenciája változó, 1% és 25% között mozog. Ez a nagy változatosság a megjelenését befolyásoló különféle tényezőknek köszönhető, például a szokásos jódbevitelnek, a női nemnek vagy a jelenlegi autoimmun pajzsmirigybetegségnek. Ez inkább azokon a földrajzi területeken fordul elő, ahol nagy a jódfogyasztás 7 .
A TIA gyakoribb a jód-8 hiányos területeken. Két különböző klinikai kép létezik: TIA 1 típusú és TIA 2 típusú. A TIA 1 általában pajzsmirigybetegségben szenvedő alanyokban alakul ki, és a Jod-Basedow-hatás okozza (a jód túlterhelése miatt), míg a TIA 2 olyan betegeknél fordul elő, akiknek nincs mögöttes pajzsmirigyük betegség és a gyógyszer által kiváltott destruktív pajzsmirigy-gyulladás következménye 5. Hasonlóképpen, olyan vegyes formákat írnak le, amelyek mindkettő jellemzőivel megegyeznek, és amelyekben a kiegészítő tesztek nem meggyőzőek 9. A tirotoxikózis különböző formái közötti differenciáldiagnózis fontos, mivel a kezelés teljesen más: az 1. típusú TIA-t főként antithyroid gyógyszerekkel, a 2. típusú kortikoszteroidokkal 2,5,10 .
Ez a differenciáldiagnózis főleg pajzsmirigy szcintigráfiával és technéciummal végezhető el (magas felvétel az 1. típusban és null a 2. típusban) 11, Doppler ultrahanggal (az 1. típusú vaszkularizáció megnövekedett, a 2. típusban csökkent) 12 a szcintigráfia használatáról a sestaMIBI-vel (amelynek felvétele az 1. típusban megnő) 11,13 .
A hormonális és antithyroid antitest meghatározásokat kemilumniniszcenciával (Immulit 2000), amelyek TSH referenciaértékei 0,4 és 4 µU/ml voltak, a szabad T4 esetében 0,8 és 1,9 ng/dl, az anti-tiroglobulin antitestek 0-20 U/ml és az anti-peroxidáz antitestek esetében 0-10 U/ml.
A betegek 81,9% -át amiodaronnal kezelték szívritmuszavar típusú pitvarfibrilláció miatt, 9,3% -ot supraventricularis tachycardia esetén, a fennmaradó 8,8% -ot pedig egyéb típusú szívritmuszavarok esetén.
Ezek az amiodaron kezelés után másodlagos pajzsmirigy-változások az osztályunkban elvégzett új konzultációk körülbelül 1% -át tették ki.
Statisztikai vizsgálatot végeztünk Student's t-teszt, Pearson-féle korrelációs együttható és szükség esetén Fisher-teszt alkalmazásával. A 0,05 alatti valószínűséget szignifikánsnak tekintették. A Statisztikai Csomag a Társadalomtudományokhoz (SPSS) program 15.0 verzióját a Windows rendszerhez használták.
Bár mind az európai, mind az amerikai irányelvek az amiodaron-kezelés megkezdése előtt javasolják a pajzsmirigyhormonok mérését a lehetséges pajzsmirigy-diszfunkció felmérése érdekében, betegsorozatunkban ezt csak a betegek 20,9% -ánál végezték el. Betegek (n: 38).
A talált pajzsmirigy-elváltozásokat tekintve 59% -nak (n: 107) volt TIA és 41% -ának (n: 75) hypothyreosis. Ez az arány azon a tényen alapulhat, hogy a Navarra-t diszkréten hiányos területnek tekintik a jódban, bár elfogult lehet azzal a ténnyel, hogy az összes tirotoxikózis a konzultációnkra irányul, míg a hypothyreosis az egészségügyi központban követhető anélkül, hogy konkrétan irányítanák szakembert.
Pajzsmirigy alulműködés
Hetvenöt betegnél hypothyreosis volt, miközben amiodaronnal kezelték őket. 54,7% férfi volt. 84% -uknál a TSH meghaladta a 10 mU/l-t, és az esetek 44% -ában klinikai hypothyreosisot fedeztek fel (FT4
A betegek átlagos követési ideje 50,1 hónap (± 21,4 hónap) volt: 56% -uknál hypothyreosis alakult ki, miután több mint másfél éven át kezelték az amiodaront. A betegek 76% -ában az amiodaron-kezelést abbahagyták a hypothyreosis diagnosztizálásakor, és a pajzsmirigy működését is kiegészítették levothyroxinnal.
A betegek 51,4% -ánál alakult ki átmeneti hypothyreosis, szemben 48,6% -kal, akik véglegesen. Az egyes csoportok jellemzőit a kitett táblázat foglalja össze, jelentős eltéréseket találva az amiodaron-kezelés idejében, nagyobbak azokban a csoportokban, amelyeknél átmeneti hypothyreosis alakult ki, és az átlagos TSH-szintnél, amely magasabb volt a csoportban. hypothyreosis tartósan (2. táblázat).
Thyrotoxicosis
59,4% -uk fejlesztette ki a TIA 1-t, szemben a 30,6% -kal, akiknél a TIA 2 alakult ki. A kezdeti diagnózis során a kevert tirotoxicosis 10% -át később TIA 2-nek rendelték el, amikor a betegek evolúcióját tanulmányozták (előzetes és későbbi pajzsmirigy-patológia hiánya, valamint kortikoszteroidok iránti igény). nyomon követés során) 8 .
Az amiodaron átlagos dózisa, amelyet a TIA 1-ben szenvedő betegek kaptak, 177,1 mg/nap volt (± 31,3 mg/nap), a TIA 2-ben szenvedőknél pedig 165,7 mg/nap (± 27, 2 mg/nap), ezek a különbségek nem statisztikailag szignifikánsak (p> 0,05). Az átlagos követési idő ezeknél a betegeknél 43,5 hónap volt (± 28,9 hónap).
Ami a diagnosztikai jellemzőket illeti, az ultrahangot csak a betegek 20,5% -ánál végezték el, amelyben a pajzsmirigy csomóit a TIA 1 76,5% -ában és semmilyen esetben sem a TIA 2-ben találták meg. Fő eszközünk a tirotoxicosis mindkét típusának megkülönböztetésére a klinikai volt a pajzsmirigy szcintigráfia Tc 99-vel, amely nem mutatott felvételt a TIA 2-vel diagnosztizált betegek 100% -ában.
A TIA 2-vel diagnosztizált betegek 7,1% -ánál (n: 3) későbbi hypothyreosis alakult ki (4. táblázat). Nem találtunk statisztikai szignifikanciát az antithyroid antitestek pozitivitásával azoknál a betegeknél, akiknél posterior hypothyreosis alakult ki, bár a minta nagyon kicsi.
A kezelést tekintve a TIA 1-ben szenvedő betegek 100% -át antithyroid gyógyszerekkel kezelték, szemben a 2-es típusú 83,3% -ával. Az átlagos kezdeti dózis magasabb volt az utóbbi csoportban (18 mg, szemben az első 15,5 mg-mal). Azonban a gyógyszeres kezelés átlagos ideje hosszabb volt a TIA 1-ben: 8,2 hónap, szemben a 6,6 hónapos TIA 2-vel. A gyógyszeres kezelés felfüggesztésre került, amikor a pajzsmirigy működése kontrollálva volt.
Az amiodaron-kezelést minden esetben abbahagyták, az ezekben az esetekben javasoltaknak, amikor csak lehetséges kardiológiai szempontból.
Semmilyen esetben nem fordult elő TIA, az értékeltek egyike sem igényelte a kezelést radiojóddal, műtéttel vagy orális kolecisztográfiás szerekkel.
Az antithyroid kezelés mellékhatásait 3% -nál (n: 3) figyelték meg: ketten mutattak hepatotoxicitást és egy vasculitis.
Sorozatunkban összesen 25 halálesetet regisztráltunk, 10 hypothyreosisban szenvedő betegnél és 15 tirotoxicosisban szenvedő betegnél (10 TIA 1 és 5 TIA 2). A pajzsmirigy diszfunkció diagnózisától a halálig eltelt átlagos idő 25,2 hónap (1-69). A halál idején 75,6 évesek voltak, a halál oka 48% -ban a szív dekompenzációja volt.
Az amiodaron antiarritmiás szer, amelyet széles körben alkalmaznak magas hatékonysága miatt, de gyakori mellékhatásai vannak, az egyik a pajzsmirigy rendellenessége. Emiatt hat év alatt 182 beteget irányítottak konzultációnkra.
Esettanulmányunkban az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis százalékos aránya magasabb, mint a hypothyreosisé, ami megfelel annak a ténynek, hogy a Navarra jódhiányos földrajzi terület, egybeesve a más területeken közzétett adatokkal 7 .
Az autoimmunitás kapcsán néhány szerző leírta, hogy az amiodaron a betegek több mint 50% -ában képes pajzsmirigy autoimmunitás kiváltására 14. Noha sorozatunkban az amiodaron-kezelést megelőzően nem rendelkeztünk autoimmun adatokkal, a teljes pozitív autoimmunitás 35,2%, amely megfelel más szerzők 15 eredményeinek, akik nem tudták megerősíteni ezt az elméletet.
A tartós hypothyreosisban szenvedő betegek alcsoportjában az antithyroid antitestekre pozitívan reagálók aránya 36,1%. Általában a hypothyreosis ilyen alakulása szinte mindig krónikus autoimmun pajzsmirigy-gyulladással jár 19, de betegeinknél nem találtunk szignifikáns különbséget az antithyroid antitestek jelenléte között állandó (36,1%) vagy átmeneti (44,7%) hypothyreosisban szenvedő betegeknél.
Mi vezethet bennünket a végleges hypothyreosis kialakulásához a kapott eredmények alapján, az a magasabb TSH szint. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis felállításakor magasabb a TSH szintje, konzervatívabb hozzáállást kell fenntartanunk, amikor a levothyroxinnal történő helyettesítő kezelést abbahagyjuk.
TIA-ban szenvedő betegeknél nem találtunk különbségeket a nem tekintetében. Az irodalom azonban nagyobb gyakoriságot ír le a férfiaknál, a férfi: nő arány 3: 1 20 .
Ez a munka arra késztet bennünket, hogy főleg néhány szempontból ragaszkodjunk:
- A pajzsmirigy-funkció szűrésének szükségessége az amiodaron-kezelés megkezdése előtt.
- A pajzsmirigy működésének folyamatos figyelemmel kísérése legalább 2-3 évig, mivel az esetek 56% -ában a hypothyreosis későn jelenik meg.
- Tekintettel a differenciáldiagnózis fontosságára és a klinikai kép lehetséges súlyosságára, a TIA-ban szenvedő betegek szakirányú konzultációra irányítása.
Bibliográfia
1. Shezad Basaria, MD, David S. Cooper, MD. Amiodaron és a pajzsmirigy. Am J Med 2005; 118: 706-714. [Linkek]
2. Iglesias P. Az amiodaronnal végzett kezelés következményei a pajzsmirigy működésére és annak jelenlegi kezelésére. Endocrinol Nutr 2007; 54, 354-370. [Linkek]
3. Harjai KJ, Licata AA. Az amiodaron hatása a pajzsmirigy működésére. Ann Intern Med 1997; 126, 63-73. [Linkek]
4. Goldschlager N, Epstein AE, Naccarelli G, Olshansky B, Singh B. Gyakorlati útmutatások az amiodaronnal kezelt betegeket kezelő orvosok számára. Gyakorlati útmutatások albizottsága, észak-amerikai tempó- és elektrofiziológiai társadalom. Arch Intern Med 2000; 160: 1741-1748. [Linkek]
5. Enio M. Bartalena L, Bogazzi F, Braverman LE. Az amiodaron hatása a pajzsmirigyre. Endocr Rev 2001; 22: 240-254. [Linkek]
6. Bogazzi F, Bartalena L, Gasperi M, Braverman LE, Martino E. Az amiodaron különböző hatásai a pajzsmirigy működésére. Pajzsmirigy 2001; 11: 511-519. [Linkek]
7. Martino E, Safran M, Aghini-Lombardi F, Rajatanavin R. Lenziardi M, Fay M és mtsai. Környezeti jódbevitel és pajzsmirigy diszfunkció krónikus amiodaron terápia során. Ann Intern Med 1984; 101: 28-34. [Linkek]
8. Basaria S, Cooper DS. Amiodaron és a pajzsmirigy. Am J Med 2005; 118: 706-714. [Linkek]
9. Franklyn JA, Gammage MD. Az amiodaronnal társult tirotoxicosis kezelése. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007; 3: 662-666. [Linkek]
10. Erdogan MF, Göleß S, Tutar E, Baskal N, Erdogan G. Az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis kezelésének fokozatos megközelítése. Pajzsmirigy 2003; 13; 205-209. [Linkek]
11. Piga M, Cocco MC, Serra A, Boi F, Loy M, Mariotti S. A 99m-Tc-sestaMIBI pajzsmirigy-vizsgálat hasznossága az amiodaron-indukálta tirotoxicosis differenciáldiagnózisában és kezelésében. Eur J Endocrinol 2008; 159: 423-429. [Linkek]
12. Eaton SE, Euinton HA, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM. Az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis klinikai tapasztalata 3 éves periódus alatt: a color-flow Doppler-szonográfia szerepe. Clin Endocrinol (Oxf) 2002; 56, 33-38. [Linkek]
13. Tanda ML, Bogazzi F, Martino E, Bartalena L. Amiodarone által kiváltott tirotoxicosis: valami új a kezdeti diagnózis finomításához? Eur J Endocrinol 2008; 159: 359-361. [Linkek]
14. Monteiro E, Galvao-Teles A, Santos ML, Mourao L, Correia MJ, Lopo Tuna J et al. Antitireoid antitestek, mint az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-betegség korai markere. Br Med J 1986; 292, 227-228. [Linkek]
15. Safran M, Martino E, Aghini-Lombardi F, Bartalena L, Balzano S, Pinchera A és mtsai. Az amiodaron hatása a keringő antithyroid antitestekre. BMJ 1988; 297: 456-457. [Linkek]
16. Trip MD, Wiersinga W, Plomp TA. Az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis és hypothyreosis előfordulása, kiszámíthatósága és patogenezise. Am J Med 1991; 91: 507-511. [Linkek]
17. Batcher EL, Tang XC, Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Hershman JM. A pajzsmirigy működésének rendellenességei az amiodaron terápia során tartós pitvarfibrilláció céljából. Am J Med 2007; 120; 880-885. [Linkek]
18. Sato K, Miyakawa M, Eto M, Inaba T, Matsuda N, Shiga T el al. Az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis és hypothyreosis klinikai jellemzői Japánban. Endocr J 1999; 46: 443-451. [Linkek]
19. Martino E, Aghini-Lombardi F, Mariotti S, Bartalena L, Lenziardi M, Ceccarelli C et al. Amiodaron-jód által kiváltott hypothyreosis: rizikófaktorok és nyomon követés 28 esetben. Clin Endocrinol (Oxf) 1987; 26: 227-237. [Linkek]
20. Sato K, Miyakawa M, Eto M, Inaba T, Matsuda N, Shiga T el al. Az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis és hypothyreosis klinikai jellemzői Japánban. Endocr J 1999; 46: 443-451. [Linkek]
21. Harjai KJ, Licata AA. Az amiodaron által kiváltott hyperthyreosis: esetsor és az irodalom rövid áttekintése. Pacing Clin Electrophysiol 1996; 19: 1548-1554. [Linkek]
22. Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Spielman SR, Rotmensch HR, Greenspan Am et al. A hosszú távú amiodaron terápia hatása a pajzsmirigy hormon szintjére és a pajzsmirigy működésére. Am J Med 1985; 78: 443-450. [Linkek]
Levelezési cím:
Marta Toni García
Endokrinológiai Szolgálat
Navarra Kórház
Irunlarrhea, 3
31008 Pamplona
Telefon: 848422038/676890872
Recepció: 2009. április 20
Ideiglenes elfogadás: 2009. június 1
Végleges átvétel: 2009. szeptember 1
В A folyóirat minden tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt áll