Duodopa 20 mg/ml + 5 mg/ml bélzselé.
1 ml 20 mg levodopát és 5 mg karbidopa-monohidrátot tartalmaz.
100 ml 2000 mg levodopát és 500 mg karbidopa-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
Piszkosfehér vagy sárgás gél.
4.1. Terápiás javallatok
Előrehaladott Parkinson-kór kezelése súlyos motoros ingadozásokkal és hiperkinéziával vagy diszkinéziával, amikor a Parkinson-kórra kapható gyógyszerek kombinációi nem nyújtanak kielégítő eredményeket
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
A Duodopa egy gél folyamatos bélbeadáshoz. Hosszú távú beadáshoz a gélt hordozható szivattyúval kell szállítani közvetlenül a felső duodenumba vagy a jejunumba perkután endoszkópos gastrostomián keresztül, külső transzabdominális cső és belső bélcső segítségével. Ha a perkután endoszkópos gasztrosztómia bármilyen okból nem megfelelő, alternatívaként röntgenvizsgálati gasztrojunosztóma jöhet szóba. A transzabdominális port teljesítményét és a dózismódosítást egy neurológiai klinikával együtt kell elvégezni.
Meg kell fontolni egy ideiglenes nasoduodenalis/nasojejunális cső elhelyezését annak felmérése érdekében, hogy a beteg kedvezően reagál-e erre a kezelési formára, mielőtt a jejunális csövet (PEG-J) állandó perkután endoszkópos gasztrosztómiával helyezné el. Azokban az esetekben, amikor az orvos úgy ítéli meg, hogy ez a vizsgálat nem szükséges, a nasojejunal tubus teszt fázist el lehet tekinteni és a kezelést közvetlenül a PEG-J elhelyezésével meg lehet kezdeni. Az adag módosítását addig kell végezni, amíg minden beteg számára optimális klinikai választ nem kapnak, ami azt jelenti, hogy a nap folyamán maximalizálják a funkcionális ON (aktív) időt azáltal, hogy minimalizálják az OFF (bradykinesia) epizódok számát és időtartamát, valamint minimalizálják az ON időt a letiltással. diszkinézia. Lásd az Adagolás című ajánlásokat .
A Duodopát kezdetben monoterápiaként kell alkalmazni. Szükség esetén egyidejűleg egy másik Parkinson-gyógyszer is bevehető. A Duodopa beadásához csak a CADD-Legacy 1400 szivattyút (CE 0473) szabad használni. A hordozható szivattyúhoz használati útmutató tartozik.
A Duodopa-kezelést bármikor le lehet állítani a katéter eltávolításával és a seb gyógyulásának lehetővé tételével. Ezután folytatni kell a szájon át szedett gyógyszerek, köztük a levodopa/karbidopa kezelését.
A Duodopa teljes napi dózisa három egyénileg beállított adagból áll: reggeli adag, fenntartó adag és további bolus adagok, körülbelül 16 órán át beadva. A nappali adagolás mellett, ha orvosilag indokolt, a Duodopa éjszaka is beadható.
A gyógyszeres patronok csak egyszeri használatra szolgálnak, és nem szabad 24 óránál tovább használni, még akkor sem, ha van még némi gyógyszer. A kinyitott patronokat nem szabad újrafelhasználni.
A lejárati idő közelében a gél enyhén sárgára válhat. Ez a változás nem befolyásolja a gyógyszer koncentrációját vagy kezelését.
Reggeli adag. A reggeli bolus adagot pumpával juttatjuk be a terápiás szint gyors elérése érdekében (10-30 percen belül). Az adagnak a levodopa adagján kell alapulnia, amelyet a beteg reggel szájon át vett, valamint a cső térfogatának kitöltéséhez szükséges mennyiségre. A reggeli teljes adag általában 5-10 ml, ami 100-200 mg levodopának felel meg. A teljes reggeli adag nem haladhatja meg a 15 ml-t (300 mg levodopa).
Fenntartó adag. A fenntartó dózis 2 mg/óra (0,1 ml/óra) sebességgel állítható be. Az adagot a levodopa dózisának megfelelően kell kiszámítani, amelyet a beteg szájon át szedett. Ha a kiegészítő gyógyszerek beadása megszakad, a Duodopa adagját ismét módosítani kell. A fenntartó dózist egyedileg állítják be. 1-10 ml/óra (20-200 mg levodopa/óra) tartományban kell tartani, és általában 2-6 ml/óra (40-120 mg levodopa/óra). Kivételes esetekben nagyobb adagra lehet szükség.
A levodopa napi adagolása Duodopa formában: 1 640 mg/nap.
Reggeli bolus adag: 140 mg = 7 ml (a bélcsövet kitöltő térfogat nélkül).
Fenntartó adag: 1500 mg/nap.
1500 mg/nap: 20 mg/ml = 75 ml Duodopa naponta.
Az adagolást 16 óra alatt számoljuk: 75 ml/16 óra = 4,7 ml/óra.
További bolus adag.
Attól függően kell beadni, hogy a beteg hipokinetikus-e a nap folyamán. A kiegészítő adagot egyedileg kell beállítani, és általában 0,5–2 ml.
Ritka esetekben nagyobb adagra lehet szükség.
Ha a további adagok szükségessége meghaladja a napi ötszöröst, a fenntartó adagot meg kell növelni.
Az adagok beállítása után a reggeli adagot, a fenntartó dózist és a további bolus adagokat több héten keresztül finom módosítani kell.
A kezelés monitorozása.
A visszatérő motoros ingadozásokkal történő kezelés hatékonyságának hirtelen romlása gyanúhoz vezethet, hogy a cső a duodenumból/jejunumból a gyomorba került. A cső helyét röntgensugárral kell meghatározni, és a cső végét a duodenumban/a jejunumban kell elhelyezni.
A Duodopa nem mutat megfelelő alkalmazást a gyermekpopuláció tekintetében a súlyos motoros fluktuációkkal és hiper/diszkinéziával járó, a levodopára érzékeny, előrehaladott Parkinson-kór indikációira.
Geriátriai populáció
Jelentős tapasztalatok vannak a levodopa/karbidopa idős betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Az összes beteg dózisát, beleértve a geriátriai populációt is, egyedileg kell beállítani a dózis beállításával.
Vese/májelégtelenség
A karbidopa és a levodopa farmakokinetikájáról nem végeztek vizsgálatokat károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél. Az optimális hatás elérése érdekében a Duodopa adagolását titrálással individualizálják (amely megfelel a levodopa és a karbidopa egyénileg optimalizált plazma expozíciójának); ezért a máj- vagy veseelégtelenség lehetséges hatásait a levodopa és a karbidopa expozíciójával közvetetten figyelembe veszik az adag módosítása során. Az adagot óvatosan kell végrehajtani súlyos vese- és májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). .
A kezelés megszakítása
Abban az esetben, ha hirtelen dóziscsökkentésre van szükség, vagy ha szükségessé válik a Duodopa-kezelés leállítása, a betegeket gondosan meg kell figyelni, különösen, ha antipszichotikumokat kapnak a betegek. Lásd a 4.4 pontot.
Abban az esetben, ha feltételezett vagy diagnosztizált dementia fordul elő a zavartság küszöbének csökkenésével, vagy ha szükséges a szivattyú eltávolítása, azt csak az ápolószemélyzet vagy gondozó kezelheti.
A kezelési kézikönyv szerint a hordozható szivattyúhoz használni kívánt patront kell csatlakoztatni. Az így felépített rendszert ezt követően a nasoduodenalis csőhöz vagy a duodenal/jejunális csőhöz kell csatlakoztatni az alkalmazáshoz.
4.3. Ellenjavallatok
A Duodopa ellenjavallt:
- Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Keskeny szögű glaukóma
- Súlyos szívelégtelenség
- Súlyos szívritmuszavar
- Akut stroke
- A nem szelektív MAO inhibitorokat és a szelektív A típusú MAO inhibitorokat nem szabad együtt adni a Duodopával. Ezeket az inhibitorokat legalább két héttel fel kell vonni a Duodopa-kezelés megkezdése előtt. A Duodopa egyidejűleg adható bármely, a B típusú MAO-szelektivitással rendelkező MAO-inhibitor (pl. Szelegilin-HCl) gyártójának ajánlott dózisában (lásd 4.5 pont).
- Azok a helyzetek, amikor az adrenerg gyógyszerek ellenjavallt, például pheochromocytoma, hyperthyreosis és Cushing-szindróma.
Mivel a levodopa aktiválhatja a rosszindulatú melanomát, nem szabad diagnosztizálatlan gyanús bőrelváltozásokban vagy kórelőzményben szenvedő betegeknél alkalmazni.
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az alábbiakban számos figyelmeztetés és óvintézkedés általános a levodopa, és ezért a Duodopa esetében is:
4.5. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók
A Duodopa-val nem végeztek interakciós vizsgálatokat. A következő kölcsönhatások ismertek a generikus levodopa/karbidopa kombináció esetében.
Óvatosan kell eljárni a Duodopa és a következő gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor:
Posturális hipotenzió lépett fel, amikor a levodopa és a dekarboxiláz inhibitor kombinációit adták a már vérnyomáscsökkentőt szedő betegek kezeléséhez. Szükség lehet az antihipertenzív dózisának módosítására.
A triciklikus antidepresszánsok és a karbidopa/levodopa készítmények egyidejű alkalmazása miatt ritkán jelentettek mellékhatásokat, beleértve a magas vérnyomást és a dyskinesiát.
Az antikolinerg szerek szinergikusan működhetnek a levodopával a remegés csökkentése érdekében. A kombinált alkalmazás azonban súlyosbíthatja a kóros akaratlan mozgásokat. Az antikolinerg szerek csökkenthetik a levodopa hatásait azáltal, hogy késleltetik annak felszívódását.
Inhibitorok a COMT (tolkapon, entakapon)
A COMT (katekol-O-metil-transzferáz) inhibitorok és a Duodopa egyidejű alkalmazása növelheti a levodopa biohasznosulását. A Duodopa adagját módosítani lehet.
A dopamin receptor antagonisták (egyes antipszichotikumok, pl. Fenotiazinok, butirofenonok és risperidon, és hányáscsillapítók, pl. Metoklopramid), benzodiazepinek, izoniazid, fenitoin és papaverin csökkenthetik a levodopa terápiás hatását. Ezeket a gyógyszereket a Duodopával együtt szedő betegeket gondosan meg kell figyelni a terápiás válasz elvesztése szempontjából.
A Duodopa egyidejűleg alkalmazható a MAO inhibitor ajánlott adagjával, amely szelektív a B típusú MAO-ra (pl. Szelegilin-HCl). Szükséges lehet a levodopa adagjának csökkentése, ha szelektív B típusú MAO-gátlót adnak hozzá.
A szelegilin és a levodopa-karbidopa egyidejű alkalmazása súlyos ortosztatikus hipotenzióval járt.
Az amantadinnak szinergetikus hatása van a levodopával, és fokozhatja a levodopával kapcsolatos mellékhatásokat. Szükség lehet a Duodopa adagjának módosítására.
A szimpatomimetikumok fokozhatják a levodopával kapcsolatos kardiovaszkuláris mellékhatásokat.
A levodopa kelátozza a vasat az emésztőrendszerben, ami a levodopa kevesebb felszívódásához vezet.
Mivel a levodopa bizonyos aminosavakkal verseng a felszívódásért, magas fehérjetartalmú étrendben szenvedőknél ez károsodhat.
Az antacidok és a Duodopa alkalmazásának a levodopa biohasznosulására gyakorolt hatását nem vizsgálták.
4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek adatok, vagy a levodopa/karbidopa terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Duodopa alkalmazása terhesség alatt, illetve fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes nőknél nem ajánlott, kivéve, ha az anya számára nyújtott előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
A levodopa és valószínűleg metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Bizonyíték van arra, hogy a levodopa-kezelés alatt a laktáció elnyomott.
Nem ismert, hogy a karbidopa vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a karbidopa kiválasztódik az anyatejbe.
Nincs elegendő információ a levodopa/karbidopa vagy metabolitjainak újszülöttekben/csecsemőkben kifejtett hatásairól. A szoptatást a Duodopa-kezelés alatt le kell állítani.
Termékenység
A karbidopával vagy kizárólag levodopával végzett preklinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg káros fertilitási reakciókat. Termékenységi vizsgálatokat nem végeztek állatokon levodopa és karbidopa kombinációjával.
4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Duodopa alkalmazása jelentős hatással lehet a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. A levodopa és a karbidopa szédülést és ortosztatikus hipotenziót okozhat. Ezért körültekintően kell eljárni gépjárművezetés és gépek kezelése közben. A Duodopa-val kezelt betegeket, akik hirtelen álmosságot és/vagy alvási epizódokat tapasztalnak, figyelmeztetni kell arra, hogy tartózkodjanak a vezetéstől vagy olyan tevékenységektől, amelyekben az éberség csökkenése őket vagy másokat súlyos sérülés vagy halál kockázatának teheti ki (például gépjárművezetés), amíg ezek az események nem következnek be. megoldódott, lásd még a 4.4 pontot.
4.8. Mellékhatások
A Duodopa rendszerrel gyakran előforduló mellékhatások közé tartozik az émelygés és a dyskinesia.
A Duodopa rendszerrel gyakran előforduló eszköz- vagy eljárási mellékhatások közé tartozik a hasi fájdalom, az eszköz behelyezésének szövődményei, a túlzott granulációs szövet, a bőrvörösség a metszés helyén, posztoperatív sebfertőzés, a beavatkozás utáni felszabadulás, az eljárási fájdalom és a reakció az eljárás helyén.
E mellékhatások szinte mindegyikéről röviddel a vizsgálat megkezdése után, a perkután endoszkópos gastrostomia után számoltak be, és az első 28 napon belül jelentkeztek.
A Duodopa alkalmazásával észlelt mellékhatások
A Duodopa biztonságosságát összehasonlították a levodopa/karbidopa standard orális készítményével (100 mg/25 mg) összesen 71, előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegen, akik randomizált, kettős-vak, kettős-vak, aktív kontroll-vizsgálatban vettek részt. és 12 hétig tart. További biztonságossági információkat gyűjtöttek egy 12 hónapos nyílt vizsgálatban, amelyen 354, előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő beteg vett részt, és nyílt kiterjesztésű vizsgálatokban.
Elemzést végeztünk azokról a betegekről, akik a Duodopa-t minden vizsgálatban kapták, tekintet nélkül a felépítésükre (kettős-vak vagy nyitott), hogy összefoglalják a gyógyszer mellékhatásait. További elemzést végeztünk azokról a betegekről, akik Duodopa gélt vagy placebót kaptak perkután endoszkópos jejunal tubus gastrostomia (PEG-J) útján, hogy összes vizsgálati eljárásban összefoglaló eljárási vagy eszközhöz kapcsolódó mellékhatásokat kapjunk.
Az 1. táblázat felsorolja a gyógyszerrel, eljárással és eszközzel kapcsolatos nemkívánatos reakciókat, valamint a Duodopa engedélyezés utáni alkalmazásakor észlelt reakciókat.
Ta bla 1. A mellékhatásokra vonatkozó adatok klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból
MedDRA Szervrendszer
Nagyon gyakori nak nek
(≥ 1/10 )
Gyakori
(≥ 1/100 nak nek nak nek
Ritka b
(> 1/1000 ->
Rar ász
(> 1/10 000 - b
Ismeretlen
Post-marketing
Nemkívánatos gyógyszerreakciók
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek